La thérapie par leurre de récepteurs inhalés confère une protection contre le SRAS

Aug 28, 2023

30 août 2023

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faits vérifiés

publication évaluée par des pairs

relire

par le Centre de promotion de la recherche de l'Université Juntendo

La protéine de surface du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère, connue sous le nom de protéine de pointe, est essentielle pour infecter les cellules hôte. La protéine Spike facilite le processus d’infection en se liant aux récepteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) à la surface des cellules épithéliales des voies respiratoires, initiant ainsi l’entrée du virus dans les cellules.

En concevant un récepteur ACE2 pour augmenter l’affinité pour la protéine de pointe, les chercheurs ont démontré une nouvelle méthode pour neutraliser efficacement le virus. L'ACE2 modifié (3N39v4-Fc) agit comme un leurre en se liant à la protéine de pointe virale, empêchant ainsi la liaison des virus au récepteur ACE2 à la surface cellulaire. Cette inhibition par le leurre ACE2 est préjudiciable au SARS-CoV-2.

L'étude a été réalisée par une équipe de chercheurs dirigée par le professeur Toru Okamoto du département de microbiologie de l'université Juntendo. L'équipe, comprenant le professeur Okamoto, le Dr Atsushi Hoshino du département de médecine cardiovasculaire de l'université préfectorale de médecine de Kyoto et le professeur Junichi Takagi du laboratoire de synthèse et d'expression des protéines de l'université d'Osaka, a démontré que 3N39v4-Fc avait un effet de 100- affinité de liaison fois plus élevée pour la protéine de pointe par rapport à l’ACE2 non modifié (de type sauvage).

Cela a mis en évidence la puissance du 3N39v4-Fc à prévenir l’émergence de virus résistants et son efficacité sur des modèles de rongeurs en 2021 et 2022.

Dans la dernière étude publiée dans la revue Science Translational Medicine, l'équipe a démontré la puissance du leurre du récepteur ACE2 (3N39v4-Fc) contre les variantes omicrons, notamment BA.2.12.1, BA.2.75 et les XBB et BQ.1.

Alors que plusieurs groupes travaillent au développement d’un leurre ACE2, l’équipe a, pour la toute première fois, rapporté un effet thérapeutique du 3N39v4-Fc dans un modèle préclinique utilisant des singes cynomolgus. L'équipe a étudié plusieurs effets dans le modèle, notamment l'effet antiviral, les modifications des images CT dans la poitrine, l'inflammation, la pharmacocinétique du 3N39v4-Fc et la sécurité. Ces résultats contribuent à une évaluation plus approfondie dans les essais sur l’homme.

Premièrement, l’équipe a testé l’efficacité du 3N39v4-Fc pour prévenir l’émergence de mutants d’évasion, des virus résistants au 3N39v4-Fc qui échappent aux leurres du récepteur ACE2. Bien que l'étude précédente de l'équipe ait démontré la capacité d'un leurre ACE2 conçu à empêcher l'émergence de mutants d'évasion, dans la dernière étude, l'équipe a validé et confirmé ses résultats à l'aide de techniques avancées.

Leurs expériences ont révélé que le 3N39v4-Fc réduisait la possibilité d’évasion de mutants plus efficacement que l’ACE2 de type sauvage, démontrant un risque minimum d’émergence de mutants d’évasion par haute affinisation !